Autofiktion fortæller to parallelle historier. Den ene følger Elsa, der arbejder som reklamedirektør, og udspiller sig over en weekend i december 2004. Den anden foregår i 2026 og følger manuskriptforfatteren og instruktøren Raúl, som er ved at skrive et manuskript. Det viser sig hurtigt, at manuskriptet fortæller historien om Elsa, hendes kæreste Bonifacio og deres venner Patricia og Natalia.

Virkelighed og fiktion flettes sammen, og Elsa bliver på sin vis Raúls alter ego. Efter en lang periode med kreativ stilstand griber han til autofiktionen som en vej tilbage til skabelsen. Ved at vende blikket indad kommer han samtidig uundgåeligt til at se på de mennesker, der udgør hans allernærmeste verden – hans partner og hans assistent.

Filmen udforsker det tætte samspil mellem virkelighed og fiktion, mellem inspiration og levet liv, og rejser spørgsmålet om, hvor grænserne for autofiktion egentlig går.